Tratamiento regional del sarcoma y melanoma localmente avanzado de la extremidad mediante la perfusión aislada con tumor necrosis factor α y melfalan asociada a hipertermia / Tumor necrosis factor α and melfalan-based hyperthermic isolated limb perfusion in locally advanced extremity soft tissue sarcomas and melanomas

Introducción El objetivo del estudio fue evaluar el número de amputaciones evitables en pacientes con sarcomas y melanomas localmente avanzados de las extremidades mediante la perfusión aislada de la extremidad (PAE) con melfalán y tumor necrosis factor α (PAE-MT) en condiciones de hipertermia. Material y métodos Se revisó a todos los pacientes con sarcoma y melanoma localmente avanzados de la extremidad que fueron tratados en nuestro centro con PAE-MT durante el periodo comprendido entre noviembre de 2001 y febrero de 2010. Se evaluó el porcentaje de respuestas, las amputaciones evitadas, la toxicidad del tratamiento, las complicaciones, el intervalo libre de enfermedad y la supervivencia global. Resultados Treinta pacientes (19 mujeres y 11 varones), con una mediana de edad de 60 años (14-82), fueron tratados con esta técnica. Tras un seguimiento medio de 23 meses, el porcentaje de respuestas globales fue del 93,4% (completas, 46,7%; parciales 46,7%). La mediana de duración de la respuesta fue de 5 meses (0-62) y la mediana de supervivencia global de 13,5 meses (rango 1-62). Se evitó la amputación en el 86,7% de los casos. En la actualidad, once pacientes (5 sin enfermedad, 2 con enfermedad residual en tratamiento, 2 con progresión local y 2 con progresión sistémica) están vivos. Conclusión Mediante la PAE hemos logrado evitar la amputación de 26 miembros afectos de melanoma y sarcoma localmente avanzados. La PAE es factible y segura en un entorno multidisciplinar (AU)

Introduction The aim of the study is to evaluate the limb salvage rate achieved by treating locally advanced extremity sarcoma and melanoma by hyperthermic isolated limb perfusion with melphalan and (..) (AU)

[Tumor necrosis factor α and melfalan-based hyperthermic isolated limb perfusion in locally advanced extremity soft tissue sarcomas and melanomas]. / Tratamiento regional del sarcoma y melanoma localmente avanzado de la extremidad mediante la perfusión aislada con tumor necrosis factor α y melfalan asociada a hipertermia.

INTRODUCTION: The aim of the study is to evaluate the limb salvage rate achieved by treating locally advanced extremity sarcoma and melanoma by hyperthermic isolated limb perfusion with melphalan and TNF-α (ILP-MT). MATERIAL AND METHODS: A retrospective study was conducted on patients suffering from locally advanced soft tissue sarcoma and melanoma of the limb and treated by means of ILP-MT between November 2001 and February 2010. The response rate, toxicity, complications, disease free intervals, overall survival and limb salvage rate were evaluated. RESULTS: A total of 30 patients (19 females and 11 males) with a median age of 60 years (14-82) were treated by this technique. The overall response rate was 93.4% (complete, 46.7%; partial 46.7%); the mean follow-up was 23 months. The median duration of response was 5 months (0-62), The median overall survival was 13.5 months (range 1 - 62). Limb salvage rate was 86.7%. Eleven patients are currently alive (5 without disease, 2 with residual disease on treatment, 2 with local progression and 2 with systemic progression). CONCLUSION: With the use of ILP-MT we have avoided the amputation of 26 limbs affected by locally advanced sarcoma or melanoma. ILP-MT is feasible and safe in a multidisciplinary environment.

Pharmacokinetic and pharmacodynamic analysis of hyperthermic intraperitoneal oxaliplatin-induced neutropenia in subjects with peritoneal carcinomatosis.

The objective of this study was to characterize the pharmacokinetics and the time course of the neutropenia-induced by hyperthermic intraperitoneal oxaliplatin (HIO) after cytoreductive surgery in cancer patients with peritoneal carcinomatosis. Data from 30 patients who received 360 mg/m(2) of HIO following cytoreductive surgery were used for pharmacokinetic-pharmacodynamic (PK/PD) analysis. The oxaliplatin plasma concentrations were characterized by an open two-compartment pharmacokinetic model after first-order absorption from peritoneum to plasma. An oxaliplatin-sensitive progenitor cell compartment was used to describe the absolute neutrophil counts in blood. The reduction of the proliferation rate of the progenitor cells was modeled by a linear function of the oxaliplatin plasma concentrations. The typical values of oxaliplatin absorption and terminal half-lives were estimated to be 2.2 and 40 h, with moderate interindividual variability. Oxaliplatin reduced the proliferation rate of the progenitor cells by 18.2% per mg/L. No patient's covariates were related to oxaliplatin PK/PD parameters. Bootstrap and visual predictive check evidenced the model was deemed appropriate to describe oxaliplatin pharmacokinetics and the incidence and severity of neutropenia. A peritoneum oxaliplatin exposure of 65 and 120 mg·L/h was associated with a 20% and 33% incidence of neutropenia grade 4. The time course of neutropenia following HIO administration was well described by the semiphysiological PK/PD model. The maximum tolerated peritoneum oxaliplatin exposure is 120 mg L/h and higher exposures should be avoided in future studies. We suggest the prophylactic use of granulocyte colony stimulating factor for patients treated with HIO exposure higher than 65 mg L/h.

Laparoscopia y cirugía hepática: técnica e indicaciones / Laparoscopic liver surgery: technique and indications

Introducción. La cirugía laparoscópica de los órganos sólidos ha ido ganando aceptación durante los últimos años. Sin embargo, la utilización del abordaje laparoscópico en las resecciones hepáticas ha sido muy limitado. En este artículo presentamos nuestra experiencia en la cirugía hepática laparoscópica, y establecemos sus indicaciones y las limitaciones técnicas que ésta conlleva. Pacientes y método. Estudio prospectivo y descriptivo de 14 pacientes con lesiones hepáticas quísticas y sólidas tratadas por vía laparoscópica desde febrero de 2000 a marzo de 2003. La mayoría de las lesiones se localizaban en los segmentos hepáticos izquierdos o periféricos derechos (segmentos II-VI). La técnica quirúrgica incluyó neumoperitoneo con CO2, resección hepática con bisturí armónico con o sin control vascular de la tríada portal. Las piezas de resección se extrajeron de la cavidad abdominal mediante una bolsa a través de una incisión accesoria. Resultados. Ocho pacientes presentaban lesiones quísticas y 6 lesiones sólidas (un hepatocarcinoma, una metástasis hepática de neoplasia de pulmón, una metástasis hepática de melanoma maligno, un adenoma y 2 lesiones de etiología desconocida tras el estudio diagnóstico). El tiempo quirúrgico medio fue de 149 min, el índice de conversión del 14,3 por ciento (2 pacientes), la estancia hospitalaria de 4 días; sólo se observaron complicaciones postoperatorias en un paciente con cefalea y fiebre, y en otro que presentó náuseas en el postoperatorio inmediato. La mortalidad de la serie fue del 0 por ciento. Conclusiones. La resección hepática laparoscópica es factible y segura en casos seleccionados; sin embargo, las indicaciones quirúrgicas no deben modificarse por la introducción de esta técnica. Las lesiones más favorables son las benignas o nódulos de pequeño tamaño localizados en los segmentos II, III, IVb,V y VI (AU)